Sin Josea Antonija Reyesa u Realovu školu stigao je kao 11-godišnjak, nedugo nakon što je njegov otac poginuo u saobraćajnoj nesreći.
Fudbalski razvoj mladog ofenzivca oduševio je čelnike Kraljeva koji su mu dali prvi profesionalni ugovor.
Jose Antonio Reyes imao je blistavu karijeru koju je gradio nastupajući za Sevillu s kojom je triput osvojio Evropsku. Igrao je i za Arsenal (bio dio šampionske neporažene ekipe iz sezone 2003./2004), Real Madrid (s kojim je u sezoni 2006./2007. bio prvak Španije), Atletico Madrid (s kojim je dvaput osvojio Evropsku ligu).
Poginuo je početkom juna 2019. godine u saobaraćjnoj nesreći. Prve informacije govorile su da je do nesreće došlo pri vožnji od 220 km/h, a kasnije je policija izjavila da je brzina automobila bila između 110 i 130 km/h te da je do nesreće došlo zbog kvara.